Lunes, 1 de Junio de 2020
22 de May | 21:42:00 - INFORMACION GENERAL
Los médicos compiten para comprender la rara condición inflamatoria asociada con el coronavirus en los jóvenes

Tres niños en un hospital de Londres a mediados de abril, seguidos al día siguiente por tres en otro; para Elizabeth Whittaker, doctora en enfermedades infecciosas pediátricas en el Imperial College de Londres, esos primeros casos despertaron una alarma. Los jóvenes tenían fiebre, erupciones cutáneas, dolor de estómago y, en algunos casos, problemas cardíacos, junto con marcadores sanguíneos que caracterizan a COVID-19 en adultos, incluido uno asociado con la coagulación. Pero en la mayoría, los hisopos nasales no revelaron ningún virus.

"No entiendo, parece que tienen coronavirus", recuerda Whittaker. Sin embargo, los médicos sospecharon un vínculo. En cuestión de días, una encuesta arrojó 19 casos adicionales en toda Inglaterra, y una alerta el 27 de abril pidió a los médicos que estén atentos a tales síntomas en los niños. Poco después, surgieron docenas de casos más en Nueva York junto con grupos más pequeños en otros lugares, lo que refuerza la conexión con la pandemia. Los informes de niños con soporte vital y algunas muertes pusieron nerviosos a los padres, y fueron especialmente desalentadores después de las primeras señales de que COVID-19 en gran medida salva a los niños de enfermedades graves.

Es otra sorpresa de un virus que ha ofrecido muchos , y los proyectos en todo el mundo se están preparando para estudiarlo. Están peinando la sangre y secuenciando los genomas de los pacientes, y el virus, si puede aislarse de ellos, para buscar pistas sobre qué hace que algunos niños sean susceptibles y cómo evitar los peores síntomas. Existe la esperanza de que lo aprendido de los pacientes jóvenes pueda ayudar a los muchos adultos en los que COVID-19 también desencadena una reacción exagerada grave del sistema inmune.

En algunos aspectos, "No es absolutamente impactante" ver esto, dice Rae Yeung, reumatólogo e inmunólogo del Hospital para Niños Enfermos de Toronto, cuyo centro trató a 20 niños en las últimas 3 semanas con síntomas similares. Muchos patógenos ocasionalmente desencadenan una respuesta inmune hiperactiva similar en los niños, conocida como enfermedad de Kawasaki. Sus síntomas varían, pero incluyen erupción cutánea, fiebre e inflamación en los vasos sanguíneos de tamaño mediano. Los niños pueden sufrir problemas cardíacos. En casos raros, la presión arterial cae en picado y se produce un shock.

Los médicos no están de acuerdo sobre si la variante relacionada con COVID-19 es la enfermedad de Kawasaki o algo nuevo, y algunos expertos lo llaman síndrome inflamatorio multisistémico en niños. Pero al igual que con la enfermedad de Kawasaki, la mayoría se recupera con tratamiento, incluidos los esteroides y las inmunoglobulinas, que calman el sistema inmunitario.

Al vincular el síndrome inflamatorio con COVID-19 , "Estamos haciendo algo más que una corazonada", dice Jesse Papenburg, especialista en enfermedades infecciosas pediátricas en el Hospital de Niños de Montreal, en una ciudad que atendió a unos 25 niños con la afección. La enfermedad de Kawasaki es rara, y generalmente afecta a uno o tres de cada 10,000 niños en los países occidentales, aunque es más común en niños con ascendencia asiática. Los picos registrados hasta ahora, en los puntos calientes de COVID-19 como el norte de Italia y la ciudad de Nueva York, rastrean la nueva marcha del coronavirus alrededor del mundo. Y aunque una minoría de estos niños da positivo por SARS-CoV-2, un estudio publicado en The Lancet Un equipo de Bérgamo, Italia, informó que ocho de cada 10 niños con la enfermedad similar a Kawasaki tenían anticuerpos contra el virus, lo que indica que habían sido infectados. También se han informado pruebas positivas de anticuerpos en niños enfermos en otros lugares.

"Era obvio que había un vínculo", dice Lorenzo D'Antiga, pediatra del Hospital Papa Giovanni XXIII que dirigió el estudio. El nuevo coronavirus puede provocar una respuesta inmune poderosa, lo que cree que puede explicar por qué el shock y una reacción inmune masiva llamada tormenta de citoquinas son más comunes en los casos relacionados con COVID-19 que en la enfermedad de Kawasaki. Y un lapso de tiempo entre la infección y la enfermedad similar a Kawasaki podría explicar por qué muchos de los niños afectados no muestran evidencia del virus. La reacción exagerada del sistema inmunitario puede desarrollarse durante semanas, aunque el virus también podría estar escondido en algún lugar del cuerpo.

"Claramente hay algún componente genético subyacente" que pone en riesgo a un pequeño número de niños, dice Tom Maniatis, director fundador de la Iniciativa de Medicina de Precisión de la Universidad de Columbia. El estado de Nueva York está investigando 157 casos, y Maniatis también es CEO del Centro del Genoma de Nueva York, que busca la secuenciación del genoma completo de los niños afectados y sus padres, así como la secuencia del virus que se encuentra en los niños, con el consentimiento de la familia. Encontrar genes que aumenten el riesgo de la enfermedad o de desarrollar un caso grave podría apuntar a mejores tratamientos o ayudar a identificar a los niños que pueden empeorar repentinamente.



La genética también puede ayudar a explicar un enigma: por qué la enfermedad no se ha informado en los países asiáticos, a pesar de que la enfermedad de Kawasaki es mucho más común en niños con ascendencia asiática. La propia genética del virus puede ser importante; Un análisis realizado el mes pasado indicó que la variante viral predominante en Nueva York fue traída por viajeros de Europa . También es posible que la enfermedad similar a Kawasaki sea tan rara que solo aparezca en los focos de COVID-19. "Las áreas que han sido más afectadas por el coronavirus son las áreas que informan este síndrome ahora", dice Alan Schroeder, médico de cuidados críticos en el Hospital de Niños Lucile Packard de la Universidad de Stanford, que ha visto a un niño potencialmente afectado, un niño de 6 meses. bebé , que sanó rápidamente.

Yeung está buscando formas de señalar a los niños con COVID-19 que corren el riesgo de esta complicación. Ella es co-líder de un consorcio internacional que almacena sangre de los niños afectados antes y después del tratamiento y la detección de varios marcadores, incluidas las moléculas de citoquinas que indican un sistema inmune acelerado. También están buscando variantes genéticas conocidas para predecir malos resultados en la enfermedad de Kawasaki. "También hay cosas centrales de COVID que deben medirse", dice Yeung, como los marcadores de la función cardíaca y los niveles de dímero D, un fragmento de proteína en la sangre que indica una tendencia a la coagulación y que aumenta en muchos adultos enfermos.

Otro proyecto, llamado DIAMONDS y originalmente diseñado para mejorar el diagnóstico de patógenos basado en patrones de respuesta inmune en niños con fiebre, está reclutando niños en toda Europa con la complicación tipo Kawasaki, junto con aquellos que han corrido los síntomas de COVID-19. Los científicos estudiarán la sangre en busca de patógenos, no solo el SARS-CoV-2, y el comportamiento de las células inmunes, como las células T y las células B.

"Tenemos que profundizar en la inmunología de esos pacientes", dice Elie Haddad, inmunóloga pediátrica y científica del Centro Hospitalario de la Universidad St. Justine en Montreal, quien, junto con Yeung y Susanne Benseler en el Hospital de Niños de Alberta, es líder canadiense. esfuerzos de investigación sobre el nuevo síndrome. Estas inmersiones profundas también pueden aclarar el caos del sistema inmune que se observa en muchos adultos enfermos. Los niños son "más limpios", señala Haddad: tienen menos probabilidades de tener otras cargas de salud, como diabetes o presión arterial alta, que pueden dificultar el impacto del virus en el sistema inmunitario.

También es posible que la enfermedad afecte también a los adultos, pero es más difícil de eliminar de sus otros síntomas. Un esfuerzo global para estudiar COVID-19 en adultos, llamado Consorcio Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas y Emergentes, analizará los datos clínicos y las muestras de sangre de los adultos, dice Whittaker, "para ver, ¿es este un problema exclusivamente pediátrico?"

Ansiosos por comprender esta nueva cara de la pandemia, los médicos quieren evitar exagerar los peligros. "Necesitamos identificarnos temprano e intervenir temprano" en el tratamiento de estos niños, dice Yeung. Pero ella también insta a la calma. "Los niños que estamos viendo hasta ahora", enfatiza, "responden a los tratamientos que estamos dando".

Publicado en: SaludCoronavirus
doi: 10.1126 / science.abc9365

Jennifer Couzin-Frankel
Jennifer Couzin-Frankel
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